近年来,随着以CRISPR/Cas9为代表的多种CRISPR系统的开发和不断改进,基因编辑技术逐渐完善,并广泛应用于人类疾病动物模型的制备。几大巨头已经崭露头角,南模生物与集萃药康已经上市,百奥赛图也向港交所递交了上市申请表。
基因编辑动物模型为人类疾病的发病机理、病理过程以及预防和治疗等方面的研究提供了重要的素材。这也意味着,基因编辑技术的发展有了更大的想象空间。
近日,以基因编辑大动物(小型猪、兔)模型为特长的华腾生物完成数千万元B轮融资,本轮资方为广州金控基金和天河基金,募集资金主要用于推进大动物模型库的建设、提升临床前CRO服务能力,进一步开拓市场布局及品牌建设,加速创新药械产品研发进程、助力客户科研成果转化。
华腾生物成立于2019年,核心团队以院士为带头人,汇聚了国内外一流的大学、研发机构和企业资深的科学家团队。采用高效精准基因编辑、手术造模、化学饮食诱导等先进技术手段,构建人类疾病动物模型,尤其在大型动物(小型猪、兔、犬、猴)的疾病模型构建领域优势突出,可更加精准模拟临床疾病的发生发展,为生物医药研发提供有力的工具平台。
在深圳、佛山、重庆和江苏设有子公司,发展至今已拥有总建筑面积超10000m2 的实验室,具备多品种大型实验动物生产资质、拥有200+动物模型资源库和多平台研发服务中心,助力全球超200+创新药品和医疗器械产品成功申报IND,超2000+科研服务完成成果转化。
华腾生物创始人谢水林透露,公司目前已投入近亿元配备高端实验科研设备,建有药效药代评价平台、安全性评价平台、介入手术平台、外科手术平台、影像学平台、生物样本分析检测平台、生物相容性检测平台等。
值得一提的是,截止目前,华腾生物已完成5轮融资,累计获得近亿元融资,投资方包括广州金控、天河基金、中科粤创、力华投资等知名国资以及市场化投资机构。
为何瞄准大动物?
小鼠是目前应用最为广泛的实验动物,但已无法满足所有疾病相关的研究,小鼠筛药的成功率不超过10%,这导致了新药开发成功率的低下。
比如神经退行性疾病,最常用的小鼠模型,因与人类大脑结构差异巨大,绝大多数无法模拟神经退行性病人典型神经元细胞死亡的病理特征,同时,目前在小鼠脑疾病中发挥作用的药物,在临床实验中多以失败告终,小鼠已不是最佳疾病模型选择。
而猪在生理学、解剖学、营养学和遗传学等各方面与人类更接近,是器官移植和人类疾病研究领域重要的动物模型。
有人会质疑,从进化上看,猴子与人更接近,为什么不选择猴子作为模型。一方面是经济成本高昂,很多实验室难以负担;另一方面,猴子的繁殖周期较长、产仔量少,生长周期长、时间成本过高。因此,科研人员将目光投向了猪,期望猪作为一种大动物模型能发挥其大动物的优势,同时降低实验成本。
在人类疾病模型建立上,猪确实可以实现小鼠上实现不了的事。在脑生命科学研究中,由于小鼠脑的结构比较简单,难以模拟人脑相关疾病,而猪脑与人脑的结构更为相似,有类似的脑回结构,更适合作为脑生命科学的动物模型。
此外,在肺相关疾病模型的构建上,CFTR基因突变会导致人体出现肺部囊性纤维化,该基因突变的猪表现出明显的肺部缺陷,但小鼠肺部没有明显病理变化。
像这样,小鼠上无法模拟人体病症的例子还有很多,例如在胰腺发育中发挥重要作用的GATA4和GATA6,两个基因中任意一个突变都会导致人体胰腺功能受损,从而出现糖尿病的表型,然而在小鼠中,只有将两个基因同时失活,才会导致小鼠胰腺发育缺陷。这是小鼠和人之间的差异性,同时,也是猪作为疾病模型的闪光点
作为基因编辑工具的应用对象,动物模型的选择至关重要,基因修饰猪将凭借其与人类更多的相似性、饲养成本相对较低,成为临床前优于啮齿类动物、廉于非人灵长类动物、不可或缺的高性价比大动物模型。(本文首发于钛媒体APP,作者|郭虹妘,编辑|陶天宇)
根据《网络安全法》实名制要求,请绑定手机号后发表评论