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mRNA疫苗,走入动物世界

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下一个蓝海?

图片来源@视觉中国

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文 | 氨基观察

后疫情时代,mRNA技术何去何从是所有药企都在思考的一个问题。

从海外领头羊们的探索来看,趋势主要是两个:继续探索疫苗领域,攻坚更多未被满足的需求;或者跳出预防领域,进攻治疗环节。

而从国内药企的选择来看,眼下还有另一条道路正在被挖掘:动物疫苗。

去年12月份,曾在新冠疫苗研发投入较大兵力的蓝鹊生物就开始转向,与生物股份签署合作协议,双方将合作开展非洲猪瘟mRNA疫苗研发。

这并非国内mRNA企业在动物领域的首次探索。

早在去年4月份,申联生物就与科锐迈德生物关于动物mRNA疫苗及药物研发,展开了合作。

蓝鹊生物之后,今年1月份,瑞普生物也与申基生物签署了猫HCPC四联mRNA疫苗的合作研发协议。

动物疫苗,会成为mRNA技术的下一个应许之地吗?

01 值得挖掘的市场

尽管市场规模不如人类疫苗,但动物疫苗也是一个值得挖掘的市场。这一点,通过该领域巨头硕腾的表现就能窥探一番:

2020年-2022年,硕腾动物疫苗收入分别达到14.76亿美元、16.73亿美元、17.18亿美元。2023年前三季度,收入规模为13.08亿美元,去2022年同期相比还有微微增长。

小小动物疫苗,也能创造巨额财富。核心在于,一直以来,动物疾病防控,都是全球各国生物安全建设的重要内容。

原因不难理解,一方面,动物本身也有疾病预防的需求;另一方面,不少传染病为“人畜共患”,因此动物疾病的防控也是重中之重。

从需求角度出发,动物疫苗核心需求,来自两个维度。

其一,牲畜需求。在规模化养殖趋势下,牲畜的疫苗接种早已成为不可或缺的场景。毕竟,大型养殖企业的养殖密度大,引致疫病损失的风险更大。

大规模的养殖户,自然愿意使用疫苗来降低损害。2022年,硕腾动物疫苗增长的动力之一,便来自挪威、智利三文鱼相关疫苗的需求增加。

牲畜疫苗的需求是极为刚性,与此同时,这一市场还呈现需求量大、种类多等特点,因此市场潜力值得挖掘。

其二,宠物需求。宠物疫苗市场更加不容忽视。

当下宠物已成为所有年龄层级的伴侣,潜在用户群体巨大。在美国,宠物渗透率超过50%,我国当前渗透率偏低,但近年来正在快速增长,由此也为宠物疫苗市场埋下了高需求的伏笔。

品类方面,不管是猫还是狗,都有较多疾病的预防疫苗。例如,宠物猫就有猫瘟、猫疱疹病毒、猫嵌杯状病毒等预防需求。

频次方面,不少宠物疫苗每年都需要接种多剂,所以消费频次高。例如,狗用狂犬疫苗,一般在首年免疫完全后,每年依然需要注射一次狂犬疫苗,以加强免疫。

基于以上特点,宠物疫苗市场规模自然不容小觑。开源证券测算,国内宠物疫苗潜在空间超百亿元。

在牲畜和宠物的双重需求下,动物疫苗未尝不是一个值得mRNA企业布局、挖掘的市场。

02 仍未满足的需求

在动物疫苗领域,虽然已经涌现了巨头,但后来者仍有机会。毕竟,在生物科技领域,向来是技术实力主导一切。

动物疫苗和人用疫苗同源。与人用疫苗一样,动物疫苗领域技术路线众多,包括灭活、减毒、重组蛋白、载体疫苗等。

其中,灭活和减毒活疫苗的成功是极为重要的节点,它们不仅提高了牲畜生产力,促进了粮食安全,并降低了几种人类、动物和人畜共患疾病的发病率和死亡率。

然而,这两类传统的疫苗技术并非没有缺点。灭活疫苗对特定病原体的效力可能不理想,减毒活疫苗会引起安全问题,因此导致动物疫苗需求并未得到满足。

市场需求驱动下,动物疫苗领域进行了自我迭代。目前,虽然国内宠物疫苗主要是灭活技术路线,但海外基本以重组蛋白疫苗为主,具备产量高、纯度高、安全性高、免疫原性好等综合优势,因此竞争力较强。

但是,重组亚单位疫苗对异质病毒的保护性免疫力有限,也注定了其使用的局限性。因此,动物疫苗依然有着极为明确的崛起空间,这也是属于mRNA技术的机遇。mRNA技术在人用疫苗展现的高保护率、研发进展快、产业化方便等特点,也是角逐动物世界的武器。

最为典型的,就是动物流感疫苗。流感在多种动物物种中传播,包括鸟类、猪和狗,又会重新传递至人类层面,因此危害性极大。

但是,流感病毒的多面特征以及分段基因组引起了抗原漂移和转移,导致流感疫苗的成分需要每年发生变化,才能通过疫苗接种实现保护。不管是灭活、减毒活疫苗还是重组蛋白疫苗,从设计到制造的过程通常需要6-8个月,因此难以满足需求。

这也正是mRNA技术能够解决的问题。最直接的例子,就是Moderna的新冠疫苗,仅仅用时7周时间就将候选产品送入了临床阶段。并且,从工艺来看,制造mRNA疫苗相比于重组蛋白疫苗要更简单,有助于加速疫苗批准和分发的节奏。

除了流感疫苗,动物领域包括非洲猪瘟病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪流行性腹泻病毒、口蹄疫病毒、牛病毒性腹泻病毒块状皮肤病病毒、牛白血病病毒、小反刍兽疫病毒等诸多疾病,都有着极为明确的痛点,包括保护率不高、安全性较差等,甚至部分疾病仍处于无疫苗可用的窘境。

某种程度上来说,动物疫苗的痛点和需求,与人类疫苗是极为相似的。这也意味着,mRNA技术能够在人类疫苗讲述的故事,也适用于动物世界。

03 mRNA的下一个蓝海

基于mRNA技术研发动物疫苗,并不算新鲜事。

从技术发展来说,动物疫苗的技术迭代实际上领先于人类疫苗,因此关于mRNA的探索也早已发生。

例如,早在1998年,编码蜱传脑炎病毒减毒株的RNA,就被开发为首批用于传染病的mRNA疫苗之一。

随后,使用mRNA疫苗平台预防人畜共患蚊媒黄病毒,就成了医学领域的一个重要课题,研发进展不断。

除此之外,在口蹄疫、狂犬病等领域,也都有mRNA技术探索的身影。虽然mRNA技术在动物疫苗领域尚未落地,但 mRNA疫苗在人类中的成功无疑为兽医学的进步铺平了道路。

未来,基于mRNA疫苗平台的可用性,药企可能会战略性地将安全有效的疫苗推向市场,以预防这些疾病。

当然,mRNA疫苗在人用疫苗展现的优势,会顺延至动物疫苗领域;其在人用疫苗展现的缺点,也会是桎梏所在。

例如,疫苗的不稳定性、制造成本相对较高等因素,也将会阻碍mRNA疫苗在兽医领域的使用。

毕竟,相比于人类疫苗,动物疫苗受到的重视程度始终是有限的。这也会使得,“不稳定性”、“价格高”等缺点会被无限放大。

总的来说,mRNA技术在动物疫苗领域拥有想象空间,但也有明确需要改进的痛点,仍需要技术攻坚。这也必然是一场艰难的战役。

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