此前与大连万春合作的普那布林中美上市双双折戟，恒瑞医药（600276.SH）2亿元首付款后续如何处理一直未有下文。近日，一则北京市第二中级人民法院公布的民事裁定书显示，恒瑞医药申请仲裁程序中的财产保全，请求查封、冻结被申请人大连万春名下财产，限额2亿元。北京市第二中级人民法院经审查认为，申请人恒瑞医药的财产保全申请符合法律规定，应予准许。

恒瑞医药与大连万春的合作可追溯至两年前。2021年8月26日，恒瑞医药发布公告称，拟自筹1亿元认购大连万春的股份，同时获得普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。根据彼时签订的《普那布林产品合作协议》，恒瑞医药支付的首付款加里程碑款总额不超过13亿元，其中一次性支付首付款2亿元，并在达到相应的研发里程碑和商业化里程碑时再支付总额不超过11亿元的费用。

但是普那布林在商业化过程中接连受挫。2021年普那布林申请在美国上市时，遭遇美国食品药品监督管理局（FDA）否决。原因是单一注册试验(106研究三期临床试验)的结果不足以证明疗效，还需要第二个对照注册临床研究来提供充分的证据。

今年3月，大连万春的母公司收到中国食品药品监督管理局药品通知件，普那布林的新药上市申请未获批准。该药品具体申报适应症为：与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合用于治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。

与普那布林国内上市被否一同披露的是，恒瑞医药已向大连万春支付了2亿元首付款，但尚未开展任何关于普那布林的临床研究。关于《增资入股协议》所约定的拟向大连万春进行的1亿元股权投资，恒瑞医药表示尚未缴款，股权也未交割，该产品目前没有后续研发计划。

《普那布林产品合作协议》显示，在协议期间如果双方发生争议，双方应友好协商解决。如果未能得到解决，则任何一方均可将争议提交至中国国际经济贸易仲裁委员会，按照申请仲裁时该会现行有效的仲裁规则在北京进行仲裁。

对于恒瑞医药获准冻结大连万春2亿资产事项，恒瑞医药对钛媒体APP表示，“消息属实，目前案件正在仲裁委仲裁中”。不过，对于仲裁是否与2亿元首付款有关、与大连万春后续合作等问题，恒瑞医药并未给予正面回应。

业内律师对钛媒体APP表示，民事裁定书所提的2亿元是否为之前的首付款尚待确定，具体还要根据双方的协议内容。如果有其他的违约行为，那这2亿元就是一个计算标准，只是恒瑞医药有权主张对方返还2亿元的资金而已。至于药物上市失利，是否能够追回首付款？首先严格定义上来讲，商业条款如何约定，由双方自行决定。但不排除存在其他情形，比如双方可以另行约定关于药物申报流程的限期条款，如果义务给付到了大连万春，大连万春又无法在时间进度上完成合同约定的义务，那就要承担相应的违约责任，那违约责任可能就涵盖了这2个亿的金额。

该律师补充道，这种案件如果没有申请不公开审理的话，后续会有一些比较核心的细节流露出来，但不会超出协议框架。在仲裁程序里提起合理财产保全措施，只要不涉及虚假诉讼和恶意诉讼，也是诉讼需求的手段。

医疗改革的持续深入倒逼老牌药企进行创新转型，与大连万春的合作则被视为恒瑞医药近几年转变思路、开启BD的转型之作。而恒瑞医药2021年及2022年罕见般地连续两年营收、净利润双双下滑，仿制药集采则是业绩下滑的重要因素。

受集采影响，今年上半年恒瑞医药仿制药承压的不利因素尚未完全出清。半年报显示，随着医疗机构诊疗复苏，处方药需求逐步释放，公司手术麻醉、造影等产品以及新上市的仿制药销售同比增长较为明显。但仿制药集采对销售仍然造成一定程度的压力，第二批集采涉及产品注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、醋酸阿比特龙片因多数省份集采续约未中标及降价等因素影响，上半年销售额同比减少5.23亿元，2022年11月开始执行的第七批集采涉及产品上半年销售额同比减少5.78亿元。

反观创新药方面，恒瑞医药上半年有3项创新药获批，包含阿得贝利、瑞格列汀、奥特康唑。其中，奥特康唑是恒瑞医药从美国Mycovia公司引进的新型口服唑类抗真菌药物，为公司抗感染治疗领域首个上市的1类创新药，也是恒瑞医药上市的第二款引进创新药。首款引进创新药林普利塞由璎黎药业研发，上市时间为2022年11月。截至上半年，恒瑞医药已有13款自研创新药、2款合作引进创新药在国内获批上市。

重掌恒瑞医药的孙飘扬在接受媒体采访时称“创新是一定要持之以恒的，如果还是做仿制药，那可能明天一个集采就归零了。”恒瑞医药多年来以自主研发为主，鲜有外购或引进管线的动作。孙飘扬回归后，恒瑞医药逐渐参与到License in交易中。例如，参股璎黎药业并引入林普利塞；与北京天广实生物合作开展MIL62联合用药的临床开发；大手笔引进基石药业CTLA-4单抗等等。当然，也包括此次上市搁浅的普那布林。

仿制药受集采“灵魂砍价”，利润下滑，若无法实现创新转型，药企只会面临更难的处境。恒瑞医药对钛媒体APP表示，创新药研发风险高、投入大、周期长，研发人员筛选出1万个化合物，可能只有不到10个能进入临床，最后可能仅有一两个获批上市，这一过程往往要十几年、投入十几亿元。走创新药这条路，对企业的实力、能力和定力都是巨大的考验。

数据显示，近年来恒瑞医药的研发投入在持续增长，从2017年的17.59亿元攀升至2022年的48.87亿元。2023年上半年，恒瑞医药研发费用达到23.31亿元，同比增长6.73%。（本文首发于钛媒体APP，作者|陆雯燕）